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康方生物——快速崛起的全球双抗龙头

2021-02-05

  基础科学驱动价值投资

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专注前沿生物及医疗技术方向的股权投资

旗下直投基金、S层基金、产投基金

重点布局医疗健康、新材料领域的创新公司

投资好行业中的好公司。

极速BP通道:bp@ifsc-gd.com

1 月 20 日,康方生物宣布,其自主研发、全球首创PD-1/CTLA-4 双特异性抗体新药 Cadonilimab(研发代号:AK104)联合化疗一线治疗晚期胃癌(GC)或胃食管结合部腺癌(GEJ)的 Ib/II 期临床研究最新结果在 2021 年国际胃肠道癌症研讨会(ASCO GI)上发布。

Cadonilimab 是康方生物自主研发的新型的、潜在下一代 first-in-class PD-1/CTLA-4 双抗,已显示出 PD-1 及 CTLA-4 单克隆抗体联合疗法的临床疗效以及 PD-1 和 CTLA-4 单克隆抗体联合疗法无法提供的良好安全性。

本次公布的研究数据结果惊艳,在数据还没公告之前,公司股价已在资本市场被投资者的热情抬升一倍,可见市场对其产品治疗效果的信心。

研究数据显示,截至 2020 年 11 月,接受Cadonilimab 联合奥沙利铂及卡培他滨一线治疗的可评估的 GC 或 GEJ 患者中,客观缓解率(ORR)为 64.1%,疾病控制率(DCR)为 87.2%。4 毫克╱千克队列患者的中位随访时间为 8.0 个月,中位缓解持续时间(DOR)未达到,6 个月无进展生存期率为76.5%。在已入组的 10 毫克╱千克队列患者中,3 例达到部分缓解(75%),1 例靶病灶缩小 22%,仍在治疗评估中。

下面让我们来了解一下这家快速崛起的全球双抗龙头—-康方生物。

康方生物

2012年10月,康方生物成立于广东中山,是一家致力于研发、生产及商业化创新抗体药物的生物科技公司。成立8年以来,公司发展迅速,康方生物已经发展成为国内双抗药物布局最丰富和进展最快的公司之一,拥有一条完全自主研发打造的肿瘤、自身免疫、炎症、代谢疾病等重大疾病的抗体管线,合计 12 款创新产品处于临床阶段。

公司创始人夏瑜博士拥有20余年学术界和生物制药工业界的从业经历,是抗体药物研发、工艺开发及规模化生产的专家。夏博士曾任职于拜耳、PDL生物制药(现雅培制药)、Celera Genomics等欧美制药公司,负责或参与了多个新药的临床前研究、工艺开发、工艺放大、技术转化和GMP生产、以及FDA临床试验报批。

首席科学官李百勇博士拥有20余年学术界和生物制药工业界的从业经历,是免疫学和抗体新药研发专家。李博士1999年加入美国辉瑞制药公司,从事治疗免疫相关疾病和癌症的新药研发工作,负责或参与了多个新药的药物发现、临床前研究和临床研究。

康方生物高管团队(来源:康方生物官网)

康方生物目前已经建立起了一个端对端全方位探索平台(ACE平台),涵盖了一体化的抗体药物发现和开发功能,包括靶点验证、抗体发现与开发、CMC和符合GMP标准的生产。

凭借强大的单抗/双抗自主研发能力,公司打造了一条丰富的抗体药物研发管线。在肿瘤领域,康方生物处于开发阶段后期的产品包括PD-1/CTLA-4双抗cadonilimab(AK104),PD-1单抗派安普利(AK105,penpulimab)以及PD-1/VEGF双抗(AK112)。在自身免疫性疾病领域,公司在研产品包括处于临床阶段的IL-12/IL-23单抗(AK101)、IL-17单抗(AK111)、IL-4R单抗(AK120)、以及处于IND阶段的IL-1 beta单抗(AK114)

下面我们简单剖析一下康方生物的管线情况以及价值。

肿瘤产线–PD-1(AK105)

AK105 是一款 PD-1 单抗产品,将成为公司第一款商业化上市的核心产品,该产品由康方生物与中国生物制药公司附属公司正大天晴共同组建的正大天晴康方公司研发,其中康方生物和正大天晴各占 50%股份。派安普利单抗(penpulimab,AK105)是康方生物开发的 PD-1 单抗,通过 Fc 区域突变完全去除了 Fc 受体和补体介导效用功能,与国外已上市 PD-1 抗体相比抗原结合解离速率较慢。目前,派安普利单抗共有 8 个适应症或者方案处于临床 III 期以后阶段。

派安普利单抗进度最快的适应症为三线复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤(cHL),在注册研究中,派安普利单抗的 CR 率达到 48.2%,ORR 为 89.4%6 个月 PFS 率为 87.8%,不良反应率和 3 级以上的不良反应率低。目前,公司已经提交了派安普利单抗在 cHL 适应症的上市申请,预计将在 2021 年获批。在cHL里的效果仅次于百济神州,明显好于其他几家。(百济的PD1 ORR为85.7%,CR 61.4%)

依次为康方、信达、恒瑞、默沙东、BMS

另外,康方PD-1抗体联合安罗替尼一线治疗肝癌的二期临床试验,效果也是相当亮眼。

AK105+Anlotinib的ORR是31%(罗氏T+A是27%),DCR是83%(T+A是74%),mPFS是8.8月(T+A是6.8月);三级以上TRAE比例是16%(T+A是61%),SAE比例是13%(T+A是38%)。三期试验2020年8月已经开始入组了,648例可能到今年底明年初能入组完成,如能延续这个数据,那这款PD-1搭配天晴在肝病领域的销售能力切下1L HCC蛋糕还是很诱人的。

对于康方而言:1)派安普利单抗由正大天晴负责商业化,双方权益5-5分成,借助正大天晴强大的肿瘤药销售能力,康方有望与恒瑞、信达、君实等公司展开正面竞争;2)派安普利单抗和安罗替尼的组合则有望在大适应症中后来居上。

肿瘤产线–双抗(AK104)

Cadonilimab(AK104)是PD-1/CTLA-4双抗,是康方生物的核心产品,也是全球首个进入临床试验的PD-1/CTLA-4双特异抗体康方生物首创的人源化四聚体双特异性抗体,基于其专有的TETRABODY 技术,同时靶向 PD-1 和 CTLA-4。

PD-1与CTLA-4联合疗法在提高抗肿瘤活性的同时也提高了毒性,可能是由于抗体对TIL及外周位点淋巴细胞无差别的结合亲和力所致。而AK104能够更多的与共表达PD-1及CTLA-4的TIL进行四价结合,区别于缺乏检查点共表达且仅允许二价结合的外周位点淋巴细胞,能更好地结合在TIL细胞表面,从而优先在肿瘤微环境中富集。因此,AK104有可能在保留PD-1与CTLA-4单抗组合疗效的同时,拥有更好的临床安全性

PD-1与CTLA-4联合疗法是肿瘤免疫治疗领域新的尝试和突破。以AK104为代表的双功能抗体新药系列有望成为优于PD-1抗体药的新一代肿瘤免疫治疗药物

1、在治疗宫颈癌方面,AK104展现出优异的临床数据。

PD-1 单药治疗宫颈癌 ,Balstilimab 的 ORR 为 11.9%;Pembrolizumab 的 ORR为 14.3% (PD-L1 阳性);BMS 的 PD-1+CTLA4单抗联用的ORR 为 23.1%~36.4%;而2020年11月3日,康方生物宣布AK104用于经标准治疗后复发性/转移性宫颈鳞癌的结果,总缓解率ORR达到47.6%。与目前公布的PD-1+CTLA-4抗体联合治疗相比,疗效有显著提升。副作用方面,三级及以上副作用发生率为12.9%,与PD-1抗体或PD-L1抗体相当。

而在2020 年 8 月,FDA就已授予 AK104 治疗晚期宫颈鳞癌快速审批通道资格,2020 年 10 月,CDE 将 AK104 用于治疗复发或转移性宫颈鳞癌纳入突破性治疗品种名单显示出 AK104成药潜力明确

2、AK104在治疗胃癌方面的临床数据也是相当优秀。

AK104 联合化疗一线治疗晚期胃癌的 Ib/II 期研究初步结果显示ORR 达到 60.8%,DCR 达到 94.1%

而Keytruda联合化疗一线治疗晚期胃癌失败告终。

Nivolumab联合化疗一线治疗晚期胃癌成功,Nivolumab联合化疗,总缓解率ORR为60%,高于单纯化疗45%。

3、AK104在三线治疗dMMR晚期实体瘤方面数据也非常不错。

2020年12月2日,康方生物宣布AK104三线治疗dMMR晚期实体瘤,7例患者(6例为结直肠癌)全部达到缓解 ORR 100%,其中3例结直肠癌达到完全缓解CR 50%。

目前dMMR的免疫治疗,PD-1抗体单药ORR在30%,PD-1抗体与CLTA-4抗体联合治疗的ORR不到60%,CR10%。Cadonilimab的早期数据,表现出比PD-1抗体+CTLA-4抗体联合治疗更好的疗效。

AK104 有望凭借差异化的适应症布局、差异化的疗效和安全性数据,有望在国内肿瘤免疫激烈的竞争格局下获得可观的市场份额,商业潜力巨大。

代谢疾病–PCSK9(AK102)

AK102 是康方生物自主开发的 PCSK9 单抗,用于治疗高脂血症。2018 年 11 月,公司完成了 AK102 针对中国健康志愿者的 I 期剂量递增临床试验。并分别于 2019 年 5 月及 12月在中国招募首名患者进行两项高胆固醇血症(HoFH/HeFH)的 II 期临床试验,目前已经完成患者入组。

康方生物已与东瑞制药订立合资协议,合作开发AK102,康方拥有65%权益。国外有两种已经上市的PCSK9 单抗,分别是赛诺菲的阿利珠单抗和安进的伊洛尤单抗,且两种都在国内上市了。国内研发较快的有康方生物,信达生物,君实生物,恒瑞医药,都在2期;信立泰和天广实生物都在1期。2018 年,全球已上市的两种 PCSK9 抑制剂总收入达到 9 亿美元,预计市场规模将分别2023 年和 2030 年增长到 52 亿美元和 106 亿美元。中国市场方面,预计到2030 年,中国 PCSK9 抑制剂市场将攀升至 89 亿元人民币。

自免领域全面布局

1、AK101:率先布局IL-12/IL-23靶点

IL-12和IL-23在免疫介导的炎症性疾病中发挥了关键作用,是银屑病以及其他免疫疾病的关键细胞因子,靶向IL-12/IL-23的抗体(如优特克单抗)是临床上的标准用药。

AK101是康方自主研发的中国首个用于治疗银屑病、溃疡性结肠炎和其他自身免疫性疾病的抗IL-12/IL-23p40单抗。目前,AK101已完成中重度斑块型银屑病的I/II期临床研究,正在进行剂量扩展的IIb期临床研究。

临床I期数据显示,第28周,AK101达到PASI75(银屑病皮损面积及严重程度指数较基线下降至少75%)和PASI90的受试者的比例分别为73.3%和40.0%有望优于同类产品。

2、AK111:布局IL-17A靶点

AK111是一种人源化IL-17A单抗,用于治疗银屑病、强直性脊柱炎和中轴型脊柱关节炎。已上市的IL-17A单抗主要有诺华的Secukinumab和礼来的Ixekizumab。

目前,AK111正在国内进行中重度银屑病的Ib期试验。

3、AK120:布局IL-4R

全球首款IL-4R单抗是由赛诺菲(Sanofi)和再生元(Regeneron)共同开发的Dupixent,于2017年3月首次获得FDA批准用于治疗中重度特应性皮炎、中重度哮喘及慢性鼻炎,并于2020年6月在国内获批上市。特应性皮炎是一种慢性炎症性疾病,特征是湿疹、瘙痒、局部疼痛和睡眠障碍,发生在10-15%的儿童和2-4%的成年人当中,其中30%的患者为中重度。哮喘和慢性鼻炎适应症,患者分布广泛,缺乏有效的生物制剂疗法,市场空间巨大。2020 年前三季度,Dupixent 全球销售额达到28.73 亿美元。

目前,国内企业布局IL-4R 单抗的公司包括康乃德、康诺亚、康方生物等公司。

总结

康方自主设计的AK104作为世界首款PD1-CTLA4双抗在宫颈癌中表现出来世界最优的治疗效果,并且在胃癌、dMMR等肿瘤中显露了极大的潜力,具有全球竞争力,未来有可能向国际巨头的重磅产品发起强有力的挑战,吹起新时代中国创新药企走向世界的最强号角!

本报道不作为投资依据!股市有风险,投资需谨慎!

来源:康方生物官网,华创证券

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本篇文章来源于微信公众号:港粤资本

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