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细胞免疫治疗是对付癌症的终极武器吗?

2020-04-28

  基础科学驱动价值投资

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专注前沿生物及医疗技术方向的股权投资

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重点布局医疗健康、新材料领域的创新公司

投资好行业中的好公司。

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癌症依然让人谈之色变,即使是在这个年销售额几十亿上百亿美元抗癌药物层出不穷的年代。

过去几十年医疗和医药技术的进步,并没有让人类战胜彻底癌症这个可怕的疾病,仅仅是延长了生产时间,提高了些许治愈率,大部分患者仍在笼罩在癌症的阴影之下。

治愈癌症的新希望

一个新技术的出现,让我们看到治愈癌症的曙光…

年仅5岁的美国女孩Emily身患罕见的儿童急性淋巴性白血病,经历两次痛苦的化疗后,都复发了。绝望之下,父母带她参加了诺华的一个I期临床项目(CTL019),在她七岁时,体内的癌细胞完全消失,之后,Emily的癌症再没有复过,成为第一个被该种疗法治愈的儿童白血病患儿。

Emily接受的正是如今声名大噪的Car-T细胞免疫治疗。

CAR-T 疗法(Chimeric Antigen Receptor T-Cell immunotherapy)全称嵌合抗原受体 T 细胞免疫疗法,其原理是将病人体内取得的T细胞提取出来,用基因工程的方法经激活、转染、修饰和扩增后,让其能够特异性地识别体内的癌细胞,然后重新注射到病人体内治疗肿瘤。

CAR-T细胞相当于是人类在体外训练一只专门对付肿瘤的特种部队,为人类体内的免疫系统送来一只强大的援军,消灭肿瘤。CAR-T细胞免疫疗法的出现,是人类癌症治疗领域的里程碑,其治疗效果之好,令人赞叹。

第一款获批上市的CAR-T产品Kymriah(CD19-BBz),在复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤的临床试验中,使53%的患者得到客观缓解,其中40%完全缓解。随后,CAR-T又在多个临床试验中取得优异成绩,其中,一个中国团队利用CAR-T治疗多发性骨髓瘤,使100%的患者得到缓解,74%的患者达到严格完全缓解。

不过,这种治愈率极高的疗法只局限在少数几种淋巴和血液肿瘤中,还未有产品在实体瘤中获批。目前,CAR-T细胞疗法正不断向实体瘤领域扩展,已有多种针对实体瘤的Car-T细胞产品进入临床,孕育着人类战胜癌症的希望……

细胞治疗的种类

CAR-T细胞是给T细胞安装导航系统人,让它去精确杀伤癌细胞。实际上,除了CAT-T细胞外,其他免疫细胞也具有灭杀癌细胞的潜力,如树突细胞(DC)细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)自然杀伤细胞(NK)T 细胞受体(TCR)疗法肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法同样也展现了治疗癌症的潜力,能极大地丰富细胞免疫治疗的武器库。

TIL疗法是从患者体内取出肿瘤组织,分离出浸润入肿瘤的T细胞,然后加入IL-2(T细胞生长因子)扩增T细胞,然后回输患者体内,扩大免疫应答,多联合化疗使用。目前TIL只在治疗转移性黑色素瘤上有效(40%长期缓解),因为在转移性黑色素瘤抗癌淋巴细胞会进入肿瘤内,因此比较容易分离,但很难从血液中收集其他非实体瘤的抗肿瘤T细胞。

TCR疗法是通过提取患者外周血中的普通T细胞,通过病毒载体引入新的T细胞受体基因,使其表达能够识别癌细胞抗原的TCR以及一些免疫因子,从而激活并引导T细胞杀死癌细胞。TCR的优点是可以获得各类肿瘤抗原特异性受体从而治疗各种肿瘤,缺点是会攻击带有与肿瘤相同抗原的正常细胞,并且插入的TCR与体内MHC特异性结合难度大,导致实际肿瘤特异性结合能力不强。

不过,2020年1月13日,在第38届JP摩根大会上,Adaptimmune Therapeutics所做的报告的早期数据显示,其TCR-T疗法使得1例肝癌和1例黑色素瘤患者实现经确证的部分应答(PR),另有1例胃食管连接部癌和1例头颈癌患者实现未经确证的部分应答,展现了TCR疗法治疗实体瘤的巨大潜力,Adaptimmune公司的股价也应声暴涨200%。

除了CAR-T、TCR、TIL外,DC、CIK、NK等细胞疗法也都在研究中,未来可能为我们带来惊喜。

细胞治疗的未来

虽然细胞疗法展现的惊人癌症治疗潜力,但仍然存在不少问题。

首先就是细胞疗法价格昂贵,诺华相关产品的个人治疗费用达到47万美元之巨,少有人能够承担。目前细胞治疗需要私人定制,使其成本居高不下。而可以异体移植的通用型CAR-T有望大幅降低治疗成本,大家都在期待临床试验的捷报传来。

其次,CAR-T治疗最常见的副作用是细胞因子释放综合征(CRS)和神经毒性。CRS是指在免疫细胞和肿瘤细胞作用的过程中,大量释放细胞因子,这些细胞因子又会引发进一步的连锁反应,如过度炎症反应、毛细血管渗漏、凝血级联反应等,进而导致器官受损和脑肿胀,最终危及生命。无副作用的细胞免疫疗法也是研发人员们努力的方向。

最后,也是重要的,目前细胞免疫治疗还未有一款产品在实体瘤中获批上市,而实体瘤占了人类肿瘤疾病的绝大部分。碾碎实体瘤,才是细胞治疗的最大目标,我们期待这方面的进步。

除了细胞治疗之外,癌症疫苗也是一个极具潜力的癌症治疗方法。

肿瘤疫苗也称为肿瘤主动免疫疗法,其来源于自体或异体肿瘤细胞或其粗提取物,带有肿瘤特异性抗原(tumor specific antigen,TSA)或肿瘤相关抗原(tumor associatedantigen,TAA)。它可通过激发机体的特异性免疫功能来攻击肿瘤细胞,克服肿瘤产物所引起的免疫抑制状态,促进树突状细胞的抗原提呈功能来消灭肿瘤。肿瘤疫苗主要包括肿瘤细胞疫苗、肿瘤抗原疫苗、病毒疫苗和基因疫苗。

而癌症疫苗与细胞免疫治疗的结合,也有望擦出新的火花。

细胞免疫治疗的发展趋势及投资机会研讨会

基于细胞免疫治疗这一生命科学前沿技术,我们将在2020年5月,举办以“细胞免疫治疗的发展趋势及投资价值”为主题的线上研讨会,将从细胞免疫治疗的应用原理、技术趋势、潜在市场价值等方面展开谈论,探讨细胞免疫疗法未来发展及投资机会。

活动主题:细胞免疫治疗的发展趋势及投资价值

活动时间:5月8日(暂定)

活动形式:线上办公软件研讨会

参会人员

细胞免疫治疗项目公司创始人/技术负责人、行业专家、大学教授/科研院所研究员、投资机构专业人士、上市公司技术高管

报名通道:扫描二维码,即可报名

作者简介:

张靖波–投资副总监

中国科学院大学,遗传学硕士

长期从事分子生物学研究,在分子生物学领域积累大量的技术基础,并通过研究国内外大量的前沿技术,对该领域未来的技术路径以及商业化机会有深刻理解。同时对抗体药物、生物芯片、基因编辑等领域有一定研究。

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本篇文章来源于微信公众号:%港粤资本%

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