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连花清瘟为什么能治疗新冠肺炎?

2020-04-04

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国内的新冠肺炎疫情已初步得到控制,但在全世界已形成大流行态势,而人们仍然在焦急地等待治疗新冠病毒的特效药出现。

第一个点燃人们希望的抗艾滋药洛匹那韦/利托那韦,在临床使用中被发现效果不佳;被给予厚望的瑞德西韦的临床结果也未揭盲;而好消息不断地氯奎也或多或少存在一些问题。

最近,一款中药——连花清瘟胶囊,吸引了大家的目光,从喧嚣声脱颖而出。钟南山院士向欧洲医学专家介绍了连花清瘟的临床效果,该药也被紧急运送至多个国家参与病毒的救治工作。

本文无意比较哪种药效果更好,也对所谓的中西之争没有兴趣,更不是为了推荐药物或者股票。我们认为对于任何药物,评价其是否有效的唯一标准,就是规范的临床试验;而对药物效果的所有解释,最终都会落在细胞和分子层面。所以本文将仅仅从临床证据和分子机制角度,介绍连花清瘟抗击新冠肺炎病毒的效果和原理。

连花清瘟的临床效果

2020年3月25日,钟南山院士向欧洲医学专家介绍新冠肺炎应对策略时,披露了连花清瘟的临床效果,有284名患者接受连花清瘟的治疗,并有相同数量的对照组,临床结果包括:

1、 更高的总体康复率。接受连花清瘟治疗的患者中,有91.5%的人的康复,高于对照组的82.4%;

2、 更短的症状恢复时间。连花清瘟治疗组的患者症状恢复也更快,只需要7天,而对照组是10天;(注,这可能意味着更快的病床周转时间,有利于减少医药承载压力)

3、 更高的胸部CT影像改善率和临床康复率。连花清瘟组分别为83.8%和18.9%,而对照组则为64.1%和66.2%。

–钟南山院士向欧洲国家分享抗疫经验

那为什么连花清瘟能对新冠病毒肺炎有效呢?两个中国科研团队,广州医科大学的杨子峰实验室和汕头大学的陈广慧实验室在体外实验中都证明,连花清瘟能显著抑制病毒的复制,并且减轻炎症风暴。

连花清瘟能抑制新冠病毒的复制

病毒之所以可怕,最重要的原因就是它能在宿主细胞中无限复制,短时间内便能攻陷大量细胞,在一个人中的数量就能达到百万亿之巨。因此,抗病毒治疗是治疗新冠病毒感染的重中之重。

杨子峰团队从多个层面证实了连花清瘟对新冠病毒有抑制作用。

首先,他们证实,连花清瘟能明显抑制病毒在细胞中的复制速度,半数抑制浓度为411.2μg/mL

其次,连花清瘟能明显减弱病毒对细胞的破坏。新冠病毒能感染并杀死大量细胞,见下图的噬菌斑,而加入连花清瘟或瑞德西韦后,噬菌斑则明显减少,表明其能阻止病毒杀死细胞。

随后,研究人员还通过电子显微镜发现,被病毒感染的细胞中有大量的病毒颗粒。而经连花清瘟处理过的细胞中,病毒数量大大减少。

–新冠病毒能感染并杀死大量细胞

最后,他们还发现,经药物处理的病毒形态也发生了明显变化,变成了尖梭形,而正常的病毒是球形,这表明连花清瘟能直接破坏病毒。

这些证据都表明,连花清瘟对新冠病毒具有明显的抑制作用。

而陈广慧团队更进一步证实了连花清瘟抗击新冠病毒的潜在成分和作用靶点。

他们通过计算化学证实,连花清瘟中的化学成分芦丁、连翘酯苷E和金丝桃苷,都能抑制对新冠病毒复制至关重要的主蛋白酶,并且这三者的抑制能力理论上都强于洛匹那韦。

–连花清瘟中的有效成分

此外,他们还证实连花清瘟中的一些成分可以提高B细胞、T细胞以及自然杀伤细胞的细胞毒性,加强对受病毒感染的细胞的清除。并且,还可能激活某些信号通路,防止病毒感染。

连花清瘟可能阻断炎症因子风暴

在新冠疫情发生的几个月以来,我们都了解到,新冠病毒对人体最大的伤害便是会过度激活人体的免疫系统,引发炎症风暴,对人体造成重大伤害。

炎症风暴,又叫细胞因子风暴,是由感染、药物或某些疾病引起的免疫系统过度激活,分泌大量细胞因子。这些细胞因子主要包括干扰素(IFN)、白细胞介素(IL)、趋化因子(chemokines)、集落刺激因子(CSFs)、肿瘤坏死因子(TNF)等等,由免疫细胞分泌,参与到炎症反应中。

这些细胞因子平时起到攻击外源病原体,保护人体免受侵入的作用。可当过度激活时,突破某个阈值而无限放大,最终形成细胞因子风暴,可能攻击人体自身的细胞,迅速引起器官衰竭,如肺、心、肝、肾等都可能受到攻击,最终威胁生命。

细胞因子风暴在SARS、MERS和流感中都是导致患者死亡的重要原因,在本次疫情中,细胞因子风暴也是引起许多患者(特别是年轻患者)死亡的重要原因。

针对恐怖的炎症风暴,目前有各种治疗方案正在试验或临床应用中。

而研究人员也发现,连花清瘟除了能抗击病毒外,也同时具有减轻炎症风暴的潜力。

杨子峰团队发现,连花清瘟能减少细胞中多种细胞因子,包括TNF-α, IL-6, CCL-2/MCP-1, 和CXCL-10/IP-10等的表达水平。

而陈广慧团队则更进一步发现,连花清瘟中的大黄素、芒柄花黄素、苦杏仁甙、红景天甙等物质可能抑制某些细胞因子的表达和分泌,从而可能起到阻断炎症风暴的作用。

–连花清瘟能影响多条免疫和抗炎性相关通路

这些研究都表明,连花清瘟能在多个层面起到治疗新冠病毒肺炎感染的作用。

当然,我们坚定地认为,标准规范的临床实验是证实药物是否有效的唯一标准,对于任何药物都一样。所以,我们真诚地希望连花清瘟能在更多、更大规模的临床试验中证明自己的效果,为抗击疫情做出贡献。

同时,我们还认为,人体组织和细胞组成的,而细胞又是由分子和原子组成的,所有药物的人体的作用都会落在细胞和分子层面。所以,也希望科学家们能为我们找到药物效果的科学解释,推动中医科学化、现代化的发展。

作者简介:

张靖波–投资副总监

中国科学院大学,遗传学硕士

长期从事分子生物学研究,在分子生物学领域积累大量的技术基础,并通过研究国内外大量的前沿技术,对该领域未来的技术路径以及商业化机会有深刻理解。同时对抗体药物、生物芯片、基因编辑等领域有一定研究。

参考文献

[1] Runfeng L, Yunlong H, Jicheng H, Weiqi P, Qinhai M, Yongxia S, Chufang L, Jin Z, Zhenhua J, Haiming J, Kui Z, Shuxiang H, Jun D, Xiaobo L, Xiaotao H, Lin W, Nanshan Z, Zifeng Y, Lianhuaqingwen exerts anti-viral and anti-inflammatory activity against novel coronavirus (SARS-CoV-2), Pharmacological Research (2020), doi: https://doi.org/10.1016/j.phrs.2020.104761

[2] Cheng-hao Ye, Mei-na Gao, Wang-qiang Lin, Kun-qian Yu, Peng Li, and Guang-hui Chen. Theoretical Study of the anti-NCP Molecular Mechanism of Traditional Chinese Medicine Lianhua-Qingwen Formula (LQF).

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张靖波

投资副总监

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